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    發布日期:2019/7/31 19:30:00
           2019年7月31日訊/生物谷BIOON/---人類免疫缺陷病毒(HIV,俗稱艾滋病病毒)和相關的猴免疫缺陷病毒(SIV)通過CD4受體侵入細胞,因此人們已設計了基于CD4的療法來阻止病毒結合和入侵宿主細胞。
           許多猿猴免疫缺陷病毒(SIV)和猿猴-人類免疫缺陷病毒(SHIV)已被用于評估HIV-1疫苗策略的功效,其中,SIVmac239被認為是最嚴格的,這是因為與SHIV模型不同的是,它的全基因組在它的恒河猴宿主中經歷共同進化,而且它的3級包膜糖蛋白(tier 3 envelope glycoprotein)極難中和。
           在一項新的研究中,美國研究人員研究了一種模擬HIV-1SIV受體和輔助受體的抗體樣細胞入侵抑制劑---eCD4-Ig---阻止SIVmac239感染的能力。eCD4-Ig是一種經過修飾的CD4蛋白。相關研究結果發表在2019724日的期刊上,論文標題為“AAV-delivered eCD4-Ig protects rhesus macaques from high-dose SIVmac239 challenges”。

    這些研究人員發現由重組腺相關病毒(AAV)載體表達的rh-eCD4-IgI39N讓4只恒河猴完全免受高劑量SIVmac239攻擊,相比之下,8只對照恒河猴在相同情形下全部受到感染。

          然而,表達rh-eCD4-IgI39N的恒河猴最終死于一系列升高的SIVmac239攻擊劑量,這一系列升高的攻擊劑量分別是感染對照恒河猴的攻擊劑量的2倍、8倍、16倍和32倍。盡管接受了更大的攻擊劑量,這些rh-eCD4-IgI39N恒河猴的病毒載量峰值和峰值后病毒載量顯著低于對照恒河猴。

          有證據表明從這4只表達rh-eCD4-IgI39N的恒河猴中的3只體內分離出的SIV病毒經歷較強的來自rh-eCD4-IgI39N的選擇性免疫壓力。相比于恒河猴CD4,rh-eCD4-IgI39N發生了點突變。
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